Naidheachdan

Anns an iris seo de Duilgheadasan Clionaigeach, tha Bendu Konneh, BS, agus co-oibrichean a’ taisbeanadh cùis fireannach 21-bliadhna le eachdraidh 4-mìosan de edema testicular ceart adhartach.
Ghearain fireannach 21-bliadhna mu sèid adhartach anns an testicle cheart airson 4 mìosan.Nochd ultrasound tomad cruaidh heterogeneous anns an deuchainn cheart, amharas air neoplasm malignant.Bha tuilleadh sgrùdaidh a’ toirt a-steach tomagrafaidheachd àireamhach, a nochd nód lymph retroperitoneal 2 cm, nach robh comharran sam bith ann de mheata-mheadhain broilleach (Fig. 1).Sheall comharran tumhair serum ìrean beagan nas àirde de alpha-fetoprotein (AFP) agus ìrean àbhaisteach de lactate dehydrogenase (LDH) agus gonadotropin chorionic daonna (hCG).
Chaidh an euslainteach tro orchiectomy inguinal radaigeach air an taobh cheart.Nochd measadh pathological 1% teratomas le co-phàirtean malignant àrd-sgoile farsaing de rhabdomyosarcoma fetal agus chondrosarcoma.Cha deach ionnsaigh lymphovascular a lorg.Sheall comharran tumhair a-rithist ìrean àbhaisteach de AFP, LDH agus hCG.Dhaingnich sganaidhean CT leantainneach aig amannan goirid prìomh nód lymph aortic eadar-luminal 2-cm gun fhianais air meata-mheadhain fad às.Chaidh an t-euslainteach seo tro lymphadenectomy retroperitoneal, a bha deimhinneach ann an 1 de 24 nodan lymph le leudachadh extranodal air malignancy somalta coltach ri seo a’ toirt a-steach rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, agus sarcoma cealla fearsaid gun eadar-dhealachadh.Sheall immunohistochemistry gu robh na ceallan tumhair dearbhach airson myogenin agus desmin agus àicheil airson SALL4 (Figear 2).
Tha tumors cealla germ testicular (TGCTs) an urra ris an tachartas as àirde de aillse testicular ann am fir inbheach òga.Is e tumhair cruaidh a th’ ann an TGCT le ioma foippean histological a dh’ fhaodadh fiosrachadh a thoirt seachad airson riaghladh clionaigeach.Tha 1 TGCT air a roinn ann an 2 roinn: seminoma agus neo-seminoma.Tha nonseminomas a’ toirt a-steach choriocarcinoma, carcinoma fetal, tumhair sac buidheag, agus teratoma.
Tha teratomas testicular air an roinn ann an foirmean postpubertal agus prepubertal.Tha teratomas prepubertal neo-fhulangach gu bith-eòlasach agus chan eil iad co-cheangailte ri neoplasia cealla germ in situ (GCNIS), ach tha teratomas postpubertal co-cheangailte ri GCNIS agus tha iad malignant.2 A bharrachd air an sin, tha teratomas postpubertal buailteach meatastasachadh gu làraich extragonadal leithid nodan lymph retroperitoneal.Is ann ainneamh a dh’ fhaodadh teratomas testicular postpubertal fàs gu bhith nan malignan somalta agus mar as trice bidh iad air an làimhseachadh le lannsaireachd.
Anns an aithisg seo, bidh sinn a’ taisbeanadh caractar moileciuil de chùisean tearc de teratoma le pàirt malignant somalta anns na deuchainnean agus na nodan lymph.Gu h-eachdraidheil, tha TGCT le malignancies somalta air dèiligeadh gu dona ri rèididheachd agus chemotherapy gnàthach stèidhichte air platanam, agus mar sin tha freagairt A ceàrr.3,4 Tha toraidhean measgaichte air a bhith aig oidhirpean chemotherapy a bha ag amas air histology cruth-atharraichte ann an teratomas meatastatach, le cuid de sgrùdaidhean a’ sealltainn freagairt adhartach leantainneach agus cuid eile nach do sheall freagairt sam bith.5-7 Gu sònraichte, sheall Alessia C. Donadio, MD, agus co-oibrichean freagairtean ann an euslaintich aillse le aon fho-ghnè eachdraidheil, fhad 'sa chomharraich sinn 3 subtypes: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, agus sarcoma cealla fearsaid gun eadar-dhealachadh.Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus measadh a dhèanamh air an fhreagairt do chemotherapy a tha ag amas air TGCT agus histology malignant somatic ann an suidheachadh metastasis, gu sònraichte ann an euslaintich le ioma subtypes histological.Mar sin, tha freagairt B ceàrr.
Gus sgrùdadh a dhèanamh air cruth-tìre genomic agus tar-sgrìobhaidh an aillse seo agus targaidean teirpeach a chomharrachadh, rinn sinn mion-sgrùdaidhean sreath àbhaisteach tumhair làn-tar-sgrìobhaidh (NGS) air sampallan a chaidh a chruinneachadh bho euslaintich le meata-mheadhain nód lymph aortic lumenal, ann an co-bhonn ri sreath RNA.Sheall mion-sgrùdadh tar-sgrìobhaidh le sreath RNA gur e ERBB3 an aon ghine a bha ro mhòr.Tha an gine ERBB3, a tha suidhichte air cromosome 12, a 'còdadh airson HER3, gabhadair tyrosine kinase mar as trice air a chur an cèill ann am membran ceallan epithelial.Thathas air aithris gu bheil mùthaidhean somatic ann an ERBB3 ann an cuid de charcinomas gastrointestinal agus urothelial.ochd
Tha am measadh stèidhichte air NGS air a dhèanamh suas de phannal targaid (pannal xT 648) de ghinean 648 a tha gu cumanta co-cheangailte ri cansearan cruaidh agus fala.Cha do nochd Pannal xT 648 caochlaidhean germline pathogenic.Ach, chaidh an caochladair missense KRAS (p.G12C) ann an exon 2 a chomharrachadh mar an aon mùthadh somalta le cuibhreann caochladair allele de 59.7%.Tha an gine KRAS mar aon de thriùir bhall den teaghlach oncogene RAS a tha an urra ri bhith a’ meadhanachadh grunn phròiseasan cealla co-cheangailte ri fàs agus eadar-dhealachadh tro chomharran GTPase.9
Ged a tha mùthaidhean KRAS G12C nas cumanta ann an aillse sgamhain neo-bheag cealla (NSCLC) agus aillse colorectal, chaidh mùthaidhean KRAS aithris cuideachd ann an TGCTan de dhiofar chòdan.10,11 Tha an fhìrinn gur e KRAS G12C an aon mhùthadh a lorgar sa bhuidheann seo a’ nochdadh gur dòcha gur e am mùthadh seo am feachd a tha air cùl a’ phròiseas cruth-atharrachaidh malignant.A bharrachd air an sin, tha am mion-fhiosrachadh seo a’ toirt seachad slighe a dh’ fhaodadh a bhith ann airson làimhseachadh TGCTan a tha an aghaidh platanam leithid teratomas.O chionn ghoirid, thàinig sotorasib (Lumacras) gu bhith mar a’ chiad neach-dìon KRAS G12C gus cuimseachadh air tumors mutant KRAS G12C.Ann an 2021, dh’ aontaich an FDA sotorasib airson làimhseachadh aillse sgamhain neo-bheag.Chan eil fianais sam bith ann a tha a’ toirt taic do bhith a’ cleachdadh leigheas cuimsichte histological eadar-theangachaidh airson TGCT le co-phàirt malignant somatic.Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus measadh a dhèanamh air freagairt histology eadar-theangachaidh gu leigheas cuimsichte.Mar sin, tha freagairt C ceàrr.Ach, ma bhios euslaintich a’ faighinn eòlas air co-phàirtean bodhaig a-rithist, faodar leigheas sàbhalaidh le sotorasib a thabhann le comas sgrùdaidh.
A thaobh comharran immunotherapy, sheall tumors seasmhach microsatellite (MSS) eallach mùthaidh (TMB) de 3.7 m / MB (50mh sa cheud).Leis nach eil TMB àrd aig TGCT, chan eil e na iongnadh gu bheil a’ chùis seo anns an 50mh percentile an taca ri tumhan eile.12 Leis gu bheil inbhe TMB agus MSS ìosal aig tumhair, tha an coltas ann gun tèid freagairt dìon a bhrosnachadh;is dòcha nach freagair tumors leigheas casg puing-dìon.13,14 Mar sin tha freagairt E ceàrr.
Tha comharran tumhair serum (STM) deatamach airson breithneachadh TGCT;bidh iad a’ toirt seachad fiosrachadh airson ìrean agus sreathadh chunnartan.Tha STMan cumanta a thathas a’ cleachdadh an-dràsta airson breithneachadh clionaigeach a’ toirt a-steach AFP, hCG, agus LDH.Gu mì-fhortanach, tha èifeachd nan trì comharran sin cuingealaichte ann an cuid de subtypes TGCT, a’ gabhail a-steach teratoma agus seminoma.15 O chionn ghoirid, chaidh grunn microRNAn (miRNAn) a phostadh mar bhith-chomharran a dh’fhaodadh a bhith ann airson cuid de subtypes TGCT.Thathas air sealltainn gu bheil comas nas fheàrr aig MiR-371a-3p grunn isoforms TGCT a lorg le luachan cugallachd agus sònrachas eadar 80% agus 90% ann an cuid de fhoillseachaidhean.16 Ged a tha na toraidhean seo gealltanach, mar as trice chan eil miR-371a-3p air àrdachadh ann an cùisean àbhaisteach de teratoma.Sheall sgrùdadh ioma-ionad le Klaus-Peter Dieckmann, MD, agus co-obraichean, ann am buidheann de 258 fir, gu robh abairt miP-371a-3p aig an ìre as ìsle ann an euslaintich le teratoma fìor-ghlan.17 Ged a tha miR-371a-3p a’ coileanadh gu dona ann an teratomas fìor-ghlan, tha eileamaidean de chruth-atharrachadh malignant fo na cumhaichean sin a’ nochdadh gu bheil e comasach sgrùdadh a dhèanamh.Chaidh mion-sgrùdaidhean MiRNA a dhèanamh air serum a chaidh a thoirt bho euslaintich ro agus às deidh lymphadenectomy.Chaidh an targaid miR-371a-3p agus gine iomraidh miR-30b-5p a thoirt a-steach don sgrùdadh.Chaidh abairt MiP-371a-3p a thomhas le ath-sgrìobhadh slabhraidh polymerase ath-sgrìobhadh cùil.Sheall na co-dhùnaidhean gun deach miP-371a-3p a lorg ann an suimean beaga ann an sampallan serum preoperative agus postoperative, a’ nochdadh nach deach a chleachdadh mar chomharradh tumhair san euslainteach seo.B’ e an cunntas cearcall cuibheasach de shamhlaichean ro-obrachail 36.56, agus cha deach miP-371a-3p a lorg ann an sampallan postoperative.
Cha d’ fhuair an t-euslainteach leigheas adjuvant.Thagh euslaintich sgrùdadh gnìomhach le ìomhaighean den bhroilleach, abdomen, agus pelvis mar a chaidh a mholadh agus STM.Mar sin, is e D. am freagairt ceart.
Foillseachadh: Chan eil com-pàirt ionmhasail susbainteach aig an ùghdar no dàimh sam bith eile ri neach-dèanamh toradh sam bith a tha air ainmeachadh san artaigil seo no le solaraiche seirbheis sam bith.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, agus Aditya Bagrodia, MD1.31 Roinn Urology, Oilthigh Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX