Tha Javascript à comas sa bhrobhsair agad an-dràsta.Chan obraich cuid de fheartan na làraich-lìn seo ma tha JavaScript à comas.
Clàraich leis an fhiosrachadh sònraichte agad agus an droga sònraichte inntinneach, agus maidsidh sinn am fiosrachadh a bheir thu seachad le artaigilean san stòr-dàta farsaing againn agus cuiridh sinn leth-bhreac PDF thugad sa bhad.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Roinn Galaran gabhaltach, Ciad Ospadal Co-cheangailte Oilthigh Suzhou, Cathair Suzhou, Roinn Jiangsu, 215000 Fòn.tumors den t-siostam cladhach le mairsinn iomlan 5-bliadhna de 14.1%.Tha mòran euslaintich le HCC air an dearbhadh aig ìre adhartach, agus mar sin tha sgrìonadh tràth deatamach gus bàsmhorachd bho HCC a lughdachadh.A bharrachd air comharran lorgaidh a chleachdar gu cumanta leithid serum alpha-fetoprotein (AFP), lionsa lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), agus prothrombin neo-àbhaisteach (pròtain II air a bhrosnachadh le vitimín K, PIVKA-II), dòighean biopsy lionntan Thathas air sealltainn gu bheil luach breithneachaidh aige ann a bhith a’ lorg HCC.An coimeas ri modhan ionnsaigheach, faodaidh biopsy siùbhlach lorg fhaighinn air metabolites malignant a tha a’ cuairteachadh.Bidh dòighean biopsy fluid a’ lorg ceallan tumhair a tha a’ cuairteachadh, a’ cuairteachadh DNA tumhair, a’ cuairteachadh RNA, agus exosomes agus gan cleachdadh airson sgrìonadh tràth, breithneachadh, agus measadh prognostic air HCC.Bidh an artaigil seo a’ dèanamh lèirmheas air bith-eòlas moileciuil agus cleachdadh diofar dhòighean biopsy lionntan gus biomarkers gealltanach a lorg a dh’ fhaodadh a bhith nan roghainnean obrachail airson measadh tràth air HCC gus sgrìonadh tràth de bhuidhnean HCC àrd-chunnart a leasachadh.Faclan-luirg: innleachd biopsy siùbhlach, carcinoma hepatocellular, buidheann àrd-chunnart.
Tha carcinoma hepatocellular (HCC) na tumhair malignant cumanta den t-slighe cnàmhaidh, a’ rangachadh san t-siathamh àite am measg chùisean ùra de tumhair malignant ann an fir is boireannaich.1 Air feadh na cruinne, is e aillse grùthan an treas prìomh adhbhar bàis aillse às deidh aillse sgamhain agus colorectal, a’ dèanamh suas 8.3% de bhàsan co-cheangailte ri aillse bho gach neoplasms malignant.1 Tha dlùth-cheangal aig prognosis HCC ris an ìre aig àm breithneachadh.Is e na prìomh adhbharan airson mairsinn beò ann an HCC meata-mheadhain intrahepatic, thrombi tumhair venous portal, agus meata-mheadhain fad às a’ bacadh resection, agus tha mòran de na feartan sin mar-thà an làthair ann an euslaintich aig àm breithneachadh.
Stèidhichte air stiùireadh breithneachaidh agus làimhseachaidh, is e na prìomh nithean cunnairt airson leasachadh HCC cirrhosis an ae, bhìoras hepatitis B leantainneach (HBV) no bhìoras hepatitis C (HCV), galar grùthan geir alcol, agus galar grùthan geir neo-dheoch làidir (NAFLD). ).2 A bharrachd air an sin, tha factaran cunnairt airson HCC a’ toirt a-steach gabhail a-steach biadh air a thruailleadh le aflatoxin, schistosomiasis, adhbharan eile cirrhosis, eachdraidh teaghlaich de aillse grùthan, tinneas an t-siùcair, reamhrachd, smocadh, agus leòn grùthan air a bhrosnachadh le drogaichean.Bu chòir sgrùdaidhean meidigeach cunbhalach a bhith aig buidhnean àrd-chunnart aois 35 agus 45.Tha sgrìonadh tràth na ro-innleachd làimhseachaidh tràth cudromach gus mairsinneachd iomlan euslaintich le HCC a leasachadh.
Thathas a’ moladh bith-chomharran leithid AFP, AFP-L3 agus PIVKA-II airson sgrìonadh tràth de HCC3,4.Tha dòighean biopsy leaghan air toraidhean gealltanach a nochdadh ann am breithneachadh tràth agus measadh làimhseachaidh.5,6 Chaidh adhartas mòr a dhèanamh ann am biopsy leaghan HCC, a dh’ fhaodadh a bhith nas mothachaile agus nas sònraichte na comharran serum a thathas a ’cleachdadh gu cumanta leithid AFP (Clàr 1).
Tha AFP na bith-chomharran air a chleachdadh gu farsaing ann an HCC agus an-dràsta is e am biomarker as mionaidiche a thathas a’ cleachdadh gu farsaing airson sgrìonadh tràth, breithneachadh agus measadh a’ ghalair.Thathas den bheachd gu bheil ìre AFP a tha air àrdachadh gu cunbhalach na fheart cunnairt airson adhartas HCC.7,8 Tha an ìre lorgaidh de carcinoma hepatocellular beag (sHCC) a’ dol am meud le leasachadh ultrasound agus tomagrafaidheachd coimpiutaireachd, agus chaidh AFP a lorg gu sònraichte neo-mhothachail a thaobh lorg hHCC ann an cleachdadh clionaigeach.A rèir sgrùdadh ioma-ionad ath-shealladh9, chaidh AFP dearbhach a lorg ann an 46% (616/1338) de chùisean HCC agus 23.4% (150/641) de chùisean sHCC.A bharrachd air an sin, tha ìrean AFP air an àrdachadh ann an euslaintich le galar grùthan leantainneach agus cirrhosis.10 Mar sin, tha buaidh sgrìonaidh cuibhrichte aig AFP airson sHCC.11 A rèir Stiùireadh Cleachdaidh Clionaigeach Àisia-Pacific airson Carcinoma Hepatocellular, chan eilear a 'moladh cleachdadh AFP.12 Tha fianais clionaigeach a 'moladh gu bheil PIVKA-II nas fheàrr na AFP ann an làimhseachadh HCC agus gu bheil am measgachadh de PIVKA-II agus AFP air luach breithneachaidh nas àirde ann an HCC.13 An coimeas ri biopsy clò, bidh biopsy fluid sa mhòr-chuid a’ lorg metabolites co-cheangailte ri tumhair ann an lionntan bodhaig (fuil, saliva, lionn pleural, lionn cerebrospinal, no fual) agus chan eil e cho ionnsaigheach air figheagan.14 A bharrachd air an sin, is dòcha gu bheil biopsies liùlach a’ nochdadh feartan malignant nach eil an làthair ann an clò tumhair bun-sgoile.15 Chan eilear fhathast a’ dèanamh deuchainn air biopsies lionn ann an cleachdadh clionaigeach airson gach seòrsa tumhair, ach tha an comas breithneachaidh ann an aillse a’ tarraing aire oncòlaichean.16 Lorgaidh biopsy fluid ceallan tumhair a tha a’ cuairteachadh (CTCn), a’ cuairteachadh DNA tumhair (cDNA), a’ cuairteachadh RNA an-asgaidh (ecRNA), agus exosomes.San artaigil seo, bruidhnidh sinn mu fheartan, àite, agus cleachdadh diofar dhòighean biopsy liùlach ann an sgrìonadh tràth de bhuidhnean HCC àrd-chunnart.
Chaidh cunntas a thoirt air DNA extracellular (cfDNA) ann an sampallan fala bho dhaoine fallain an toiseach ann an 1948 le Mandel et al.Tha 17 cfDNA na chriomag DNA gun chealla timcheall air 160–180 bp de dh’fhaid, a’ tighinn gu ìre mhòr bho lymphocytes agus ceallan myeloid.Tha ctDNA na chriomag DNA mutant sònraichte a chaidh a leigeil ma sgaoil le ceallan tumhair a-steach don fhuil iomaill, a tha a’ riochdachadh fiosrachadh genomic cheallan tumhair às deidh pròiseasan pathophysiologic sònraichte, a ’toirt a-steach necrosis, apoptosis, agus excretion.Tha a’ chuibhreann de ctDNA gu h-iomlan cfDNA ag atharrachadh gu farsaing a rèir seòrsa tumhair, agus mar as trice thathar ag aithris gu bheil criomagan cDNA nas lugha na 167 bp de dh’ fhaid.18 Sheall sgrùdadh Underhill gu bheil mìrean cfDNA sa chumantas nas giorra na an àbhaist cfDNA.19 An coimeas ri daoine fallain, tha fad iomlan nam pìosan cfDNA ann am fuil euslaintich aillse nas giorra, agus mar sin faodar cfDNA a chleachdadh mar chomharradh air sgrìonadh tumhair tràth.Le bhith a’ saidhbhreachadh fo-bhuidhnean sònraichte de fhaid chriomagan cfDNA faodaidh sin leasachadh a dhèanamh air lorg cDNA co-cheangailte ri tumhan cruaidh neo-mheatastatach.Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil ctDNA air a lorg ann an còrr air 75% de aillsean pancreatic, coloin, bladder, gastro-thinneil, grùthan, ovarian, broilleach, melanoma, agus cinn is amhach.20,21 Ach, tha an ìre de ctDNA san fhuil an urra ri far a bheil am tumhair.22 Ann an sgrùdadh le Bettegoud, chaidh a lorg gu robh ìrean nas àirde de cDNA san fhuil aca na aillsean eile.An coimeas ri sin, ann an euslaintich le aillse beòil, aillse pancreatic, aillse gastric, agus glioma, bha dùmhlachd cDNA san fhuil nas ìsle.fichead 's a h-aon
Leis gu bheil na h-aon mùthaidhean ginteil ann an ctDNA ri prìomh cheallan tumhair, faodar cDNA a chleachdadh gus mùthaidhean heterogeneous sònraichte a lorg agus atharrachaidhean epigenetic, a ’toirt a-steach methylation, hydroxymethylation, atharrachaidhean nucleotide singilte, agus leth-bhreac de dh’ atharrachaidhean àireamh.fichead 's a trì
Is e DNA methylation aon de na h-atharrachaidhean epigenetic as cumanta a thig gu ro-aithris gine.An coimeas ri ceallan àbhaisteach, tha eadar-dhealachaidhean anns an ìre iomlan de methylation genoma cealla tumhair, gu sònraichte ann am methylation de ghinean suppressor tumhair, a lorgar aig ìre thràth, a’ moladh gum faodadh atharrachaidhean ann am methylation DNA a bhith mar chomharradh tràth lorg tumorigenesis.Faodar ginean suppressor tumhair co-cheangailte ri HCC a chuir an gnìomh le methylation neach-adhartachaidh, agus mar sin a’ brosnachadh tumorigenesis.24 Tha DNA methylation na dheagh chomharra airson a bhith a’ breithneachadh tràth air tumhair air sgàth cho sònraichte ‘s a tha e clò, lorg agus neo-eisimeileachd aois.A bharrachd air an sin, tha methylation DNA nas cumanta an taca ri mùthaidhean somalta oir tha barrachd roinnean targaid agus grunn làraich CpG atharraichte anns gach roinn den genoma targaid.25 A bharrachd air grunn làraich CpG, chaidh àireamh mhòr de loci neo-eisimeileach hypermethylated ann an ctDNA a chomharrachadh ann an DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, agus RGS10.26 Xu et al.Coimeas eadar sampallan cfDNA bho euslaintich 1098 HCC agus smachdan fallain 835 bha ginean co-cheangailte ri HCC air an lorg gu robh ceangal làidir aca ri ainmean-sgrìobhte plasma cDNA methylation.25 Stèidhichte air mion-sgrùdadh obair-lann, chaidh modal ro-innse a leasachadh anns an robh comharran methylation 10 le cugallachd agus sònrachas 85.7% agus 94.3%, fa leth, agus bha na comharran sin gu mòr co-cheangailte ri tomad tumhair, ìre tumhair, agus freagairt do làimhseachadh.Tha na co-dhùnaidhean sin a’ nochdadh gu bheil cleachdadh comharran methylation cDNA a’ cumail gealladh mòr ann a bhith a’ breithneachadh, a’ sgrùdadh agus a’ prognosis HCC.Ann am modal methylation anns an robh trì ginean aberrantly methylated (APC, COX2, RASSF1A) agus aon miRNA (miR203) air a thaisbeanadh le Lu et al27, bha cugallachd agus sònrachas modail 27 airson a bhith a’ lorg HCC co-cheangailte ri HBV coimeasach.80%.A bharrachd air an sin, dh’ fhaodadh am modail 75% de dh ’euslaintich HCC nach deach a dhearbhadh a lorg le ìre AFP de 20 ng / mL.Is e an gine airson pròtain 1A teaghlach fearann co-cheangailte ri Ras (RASSF1A) am prìomh shreath DNA ath-aithris anns an genoma daonna.Araujo et al.cho-dhùin iad gum faodadh hypermethylation de neach-adhartachaidh RASSF1A a bhith na bhith-chomharran luachmhor airson sgrìonadh tràth de HCC agus targaid moileciuil a dh’ fhaodadh a bhith ann airson leigheas epigenetic.28 Ann an aon sgrùdadh, lorgadh hypermethylation neach-adhartachaidh serum RASSF1A ann an 73.3% de dh’ euslaintich le HCC.29 Tha eileamaid nucleotide fada eadar-sgaraichte 1 (LINE-1) na eadar-mheadhanair iar-thar-chuir fìor ghnìomhach eile.Chaidh hypomethylation de LINE-1 a lorg anns an DNA de 66.7% de shampaill serum HCC agus bha e co-cheangailte ri ath-thilleadh tràth agus droch mhaireannachd às deidh resection radaigeach.29 Tha hypermethylation na phròiseas ginteil cumanta aig a bheil àite sònraichte ann an leasachadh cirrhosis ae agus HCC.30 An coimeas ri sin, is e pròiseas demethylation a th’ ann an hydroxymethylation a bheir air adhart ath-ghnìomhachadh gine agus faireachdainn, agus faodar lorg toradh 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) sa phròiseas seo a chleachdadh gus tumhair a chomharrachadh.Tha methylation agus hydroxymethylation de cDNA co-cheangailte ri tumorigenesis agus faodaidh iad cur ri sgrìonadh tràth HCC.Ann an sgrùdadh air cuspairean 2554, chaidh 31 genome-wide 5-hmCs a lorg ann an sampallan cfDNA, agus chaidh ginean 32 a chomharrachadh le bhith a’ dèanamh coimeas eadar sreathan 5-hmC ann an euslaintich HCC agus buidhnean àrd-chunnart leithid an fheadhainn le galairean leantainneach.Modailean breithneachaidh de ghalaran ae.agus cirrhosis.Bha am modail seo nas fheàrr na AFP ann a bhith ag eadar-dhealachadh HCC bho stuth neo-tumor.
Faodaidh mùthaidhean ann an roinnean còdaidh leantainn gu ana-cainnt tar-sgrìobhaidh, a dh’ fhaodadh leantainn gu atharrachaidhean ann an sreathan pròtain agus aig a ’cheann thall aillse.Tha caochlaidhean nucleotide singilte nan comharran genomic cudromach airson sgrìonadh tumhair tràth air sgàth cho earbsach ‘s a tha iad agus cho sònraichte sa tha tumhair is clò.Tha grunn sgrùdaidhean co-cheangailte ri HCC a’ cleachdadh sreath an ath ghinealach (NGS) airson sreath exome agus genome iomlan de aillse air ginean ceallach mutated cumanta leithid TP53 agus CTNNB1 a chomharrachadh, a bharrachd air grunnan a’ toirt a-steach ARID1A, MLL, IRF2.Tha na ginean ùra, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 agus JAK1 a’ nochdadh ìrean mùthaidh meadhanach. Tha mion-sgrùdadh gnìomh gine mutant a’ moladh gu bheil atharrachaidhean ann an ath-dhealbhadh chromatin, tar-chuir comharran Wnt / β-catenin agus JAK / STAT, slighe baidhsagal cealla P53, atharraichean epigenetic, slighean cuideam oxidative, slighe PI3K / AKT / MTOR agus an RAS / RAF / Tha dreuchdan deatamach aig slighe MAPK kinase ann an HCC oncogenesis.32,33 Ann an sgrùdadh anns an deach mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair a lorg, lorg Huang et al gur e tricead mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair an urra ri ctDNA 19.5%, agus b’ e an sònrachas 90%. .34 A thuilleadh air an sin, bha euslaintich a dh'fhiosraich ionnsaigh falamh nas buailtiche mùthaidhean ctDNA (P = 0.041) agus mairsinn nas giorra gun ath-chuairteachadh (P <0.001). Tha mion-sgrùdadh gnìomh gine mutant a’ moladh gu bheil atharrachaidhean ann an ath-dhealbhadh chromatin, tar-chuir comharran Wnt / β-catenin agus JAK / STAT, slighe baidhsagal cealla P53, atharraichean epigenetic, slighean cuideam oxidative, slighe PI3K / AKT / MTOR agus an RAS / RAF / Tha dreuchdan deatamach aig slighe MAPK kinase ann an HCC oncogenesis.32,33 Ann an sgrùdadh anns an deach mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair a lorg, lorg Huang et al gur e tricead mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair an urra ri ctDNA 19.5%, agus b’ e an sònrachas 90%. .34 A thuilleadh air an sin, bha euslaintich a dh'fhiosraich ionnsaigh falamh nas buailtiche mùthaidhean ctDNA (P = 0.041) agus mairsinn nas giorra gun ath-chuairteachadh (P <0.001).Tha mion-sgrùdadh gnìomh gine mutant a’ moladh gu bheil atharrachaidhean ann an ath-dhealbhadh chromatin, comharran Wnt / β-catenin agus JAK / STAT, slighe cearcall cealla P53, atharraichean epigenetic, slighean cuideam oxidative, slighe PI3K / AKT / MTOR, agus slighe kinase RAS / RAF / MAPK a’ cluich àite deatamach ann an tumorigenesis HCC.32,33 Ann an sgrùdadh a lorg mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair, Huang et al.lorg gu robh tricead mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair ctDNA aig 19.5% agus b’ e an sònrachas 90%..34 кроме того, пациентазидивнаячдивнаяч). .34 A bharrachd air an sin, bha barrachd mùthaidhean cDNA (P = 0.041) agus mairsinn beò gun ghalar nas giorra (P <0.001) aig euslaintich le ionnsaigh falamhrach.Nochd mion-sgrùdadh gnìomh air na ginean mutant ath-dhealbhadh chromatin, comharran Wnt / β-catenin agus JAK / STAT, slighe cearcall cealla P53, atharraichean epigenetic, an t-slighe cuideam oxidative, slighe PI3K / AKT / MTOR, agus an RAS / RAF / MAPK Tha àite deatamach aig slighe kinase ann an oncogenesis HCC. 32,33 在 一 检测 到 肿瘤 相关 肿瘤 相关 突变 突变 的 的 研究 发现 发现 肿瘤 侵犯 侵犯 患者 患者 更 有 可能 可能 可能 可能 可能 Ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 项 检测 到 到 相关 突变 突变 突变 的 的 肿瘤 肿瘤 肿瘤 相关 经历 侵犯 更 更 侵犯 更 更 侵犯 可能 可能 可能 更 更 更 可能 更 更 更 更 更 更 更短的无复发生存期（P<0.001）.32,33 Ann an sgrùdadh a lorg mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair, Huang et al.lorg gu robh mùthaidhean co-cheangailte ri tumhair 19.5% an urra ri cDNA le sònrachas de 90% 34. A bharrachd air an sin, bha euslaintich a chaidh tro ionnsaigh fhasglach nas dualtaiche cDNA a leasachadh.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mùthadh (P=0.041) agus mairsinn nas giorra gun ghalar (P <0.001).Is e gine dràibhear HCC cumanta eile TP53, aig a bheil ìre mùthaidh de chòrr air 30%.Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil tricead mùthaidhean TP53 ann an ctDNA ann am fuil agus fual a’ dol bho 5% gu 60%.35 Sheall sgrùdadh Johan gu bheil an speactram mùthaidh ctDNA anmoch aig HCC ìre mùthaidh coltach ri HCC tràth, a’ toirt a-steach neach-adhartachaidh TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mùthaidhean ann an AXIN1., ARID2, KMT2D agus TSC2 (6% gach).36 Tha àite cudromach aig an oncogene β-catenin (CTNNB1) ann an slighe chomharran Wnt.Faodaidh an coactivator tar-sgrìobhaidh CTNNB1 abairt gine a bhrosnachadh, a dh’ fhaodadh leudachadh cealla, casg apoptosis, agus angiogenesis adhbhrachadh.Faodaidh CTNNB1 cuideachd eadar-obrachadh le TERT gus cruth-atharrachadh hepatocyte a bhrosnachadh.33 Bidh an neach-adhartachaidh TERT gu tric air a ghluasad ann an cuid de thumhan cruaidh.Dh’ fhaodadh atharrachaidhean ann an TERT, aon de na h-atharrachaidhean ginteil as tràithe ann an cruth-atharrachadh malignant HCC, leantainn gu ath-ghnìomhachadh telomerase ann an hepatocytes cirrhotic agus dh’ fhaodadh e iomadachadh adhartachadh agus casg a chuir air aois.Thathas ag aithris gu bheil mùthaidhean anns an neach-adhartachaidh 33-37 TERT a ’tachairt ann an 59-90% de dh’ euslaintich le nodules grùthan iomadachaidh agus HCC tràth agus tha iad co-cheangailte ri mairsinn beò.38
Tha atharrachaidhean àireamh leth-bhreac (CNA) nam fo-sheòrsa cudromach de mhùthaidhean somalta.Tha rannsachadh air sealltainn gur e ainm-sgrìobhte genomic a th’ ann an eallach farsaing agus fòcas CNA a tha comasach air ro-innse in-shìoladh dìonachd tumhair agus às-dùnadh ann an cuid de sheòrsan aillse.39 Comharradh in-shìoladh gnìomhach, gnìomhachd àrd cytolytic, sèid trom agus comharran ginteil co-cheangailte ri taisbeanadh antigen ann an HCC.Nochd mion-sgrùdadh air an raon dàta de polymorphisms nucleotide singilte ann an cuspairean 477 gu robh eallach ìosal air an CNS.An coimeas ri sin, bha tumors neo-sheasmhach cromosomally le eallach CNA àrd farsaing a’ nochdadh comharran de bhith a ’diùltadh dìonachd agus bha iad co-cheangailte ri iomadachadh, càradh DNA, agus dysfunction TP53.Xu et al.sheall iad gu robh sgòran CNA nas àirde aig a’ bhuidheann HCC na a’ bhuidheann galair grùthan cronach.40 A’ cleachdadh sreath làn-genome de aon chealla, chaidh CNAn a lorg a’ nochdadh tràth ann an hepatocarcinogenesis agus a’ fuireach an ìre mhath seasmhach rè adhartas tumhair.41 Chung et al.lorg gu robh ìrean cfDNA air an àrdachadh gu mòr ann an euslaintich HCC agus gu robh CNAn air feadh genome ann an cfDNA nan comharran prognostic neo-eisimeileach cudromach ann an euslaintich HCC air an làimhseachadh le sorafenib.42 Bha euslaintich le eallach CNA nas àirde nas buailtiche adhartas galair agus bàs fhaighinn na an fheadhainn le eallach CNA nas ìsle.Ollerich et al.lorg gum faodar clàr-amais neo-sheasmhachd àireamh leth-bhreac (CNI) a chleachdadh gus CNA a mheasadh ann an cfDNA euslaintich aillse.Thug iad fa-near gu robh sgòran CNI gu math nas àirde aig euslaintich le aillse adhartach na buidheann smachd, a bhios a’ measadh freagairt euslaintich do chemotherapy siostamach agus immunotherapy.43 Tha na co-dhùnaidhean sin a’ moladh gum faodadh CNAn a lorgar ann an sampallan biopsy liùlach a bhith nan comharran prognostic ann an euslaintich le aillse adhartach.HCC air cùl siostamach leigheas.
An-dràsta, faodar na dòighean a thathas a’ cleachdadh airson ctDNA a lorg a roinn ann an dòighean cuimsichte agus neo-chuimsichte.Ann an ùine ghoirid, tha dòighean cuimsichte leithid freagairt slabhraidh polymerase didseatach (dPCR), PCR didseatach BEAMing, Siostam Mutation Refractory Amplification-PCR, Capp-Seq agus Tam-Seq gu math mothachail do ghinean ro-mhìnichte.Tha dòighean far-targaid leithid sreath genome slàn agus NGS a’ toirt sealladh farsaing den chruth-tìre genomic gu lèir.44 An coimeas ri pannalan targaid, faodaidh sreath genome slàn a bhith a’ lorg chan e a-mhàin mùthaidhean puing agus cuir a-steach, ach cuideachd ath-rèiteachaidhean agus atharrachaidhean àireamh a chopaigeadh.tha prognosis, agus CTC agus cfDNA nan comharran math a dh’fhaodar a chleachdadh airson sgrùdadh fiùghantach air HCC.45 A bharrachd air an sin, dh’ fhaodadh mion-sgrùdadh cfDNA a bhith nas fheumail ann a bhith a’ lorg HCC.Yan et al.sheall e gu robh cfDNA ann am plasma euslaintich le HCC gu math nas àirde na ann an euslaintich le fibrosis grùthan agus smachdan fallain.An coimeas ri AFP, tha dùil gum bi ctDNA na chomharra sgrìonaidh nas fheàrr airson HCC tràth.46 Ann an sgrùdadh san amharc de 47 biopsies leaghaidh a rinn deuchainn air cfDNA agus pròtain ann an sluagh sluaigh, chaidh sealltainn gu robh iad èifeachdach ann a bhith ag eadar-dhealachadh euslaintich le HCC bho euslaintich gun HCC.Ann an sgrùdadh leantainneach de 331 euslaintich àbhaisteach àbhaisteach agus AFP-àicheil, bha cugallachd agus sònrachas cfDNA airson a bhith a’ lorg HCC 100% agus 94%, fa leth, agus mar sin dh’ fhaodadh cDNA HCC a lorg ann an daoine fa leth seropositive HBsAg asymptomatic.Ann an sgrùdadh Yeo48, chaidh tricead àrd (92.5%) de hypermethylation den neach-adhartachaidh RASSF1A a lorg ann an euslaintich le HCC.A bharrachd air an sin, tha Xu et al.chruthaich iad modal sgrùdaidh gus HCC a ro-innse a’ cleachdadh pannal de chomharran methylation sònraichte le sònraichteachd agus cugallachd 90.5% agus 83.3%, fa leth.Tha am pannal a 'leigeil le euslaintich le HCC a bhith air an comharrachadh bho euslaintich le galaran ae eile, a tha nas fheàrr na AFP.Lorg iad cuideachd gum faodadh feartan cunnairt a bhith aig smachdan àbhaisteach a dhearbh deimhinneach airson HCC, leithid galar HBV no eachdraidh de chleachdadh deoch làidir.25 Tha sinn a’ smaoineachadh gum faodadh factaran àrd-chunnart airson HCC hypermethylation de cfDNA a bhrosnachadh, a tha an uairsin a’ cur ri adhartas HCC, agus mar sin is dòcha gum bi prìomh phàirt aig cfDNA ann an sgrìonadh airson buidhnean àrd-chunnart.Cai et al.geàrr-chunntas air an làn raon de mhùthaidhean ctDNA agus a’ tabhann ro-innleachd làidir airson measadh eallach tumhair ann an euslaintich.49 Faodaidh an ro-innleachd seo tumorigenesis a chomharrachadh meadhan de 4.6 mìosan mus atharraich ìomhaigh agus tha e air coileanadh breithneachaidh nas fheàrr a nochdadh an coimeas ri bith-chomharran serum AFP, AFP-L3, agus PIVKA-II.Tha luach breithneachaidh deuchainn cDNA air a dhearbhadh nuair nach eil measadh ìomhaigh ri fhaighinn, agus mar sin tha deuchainn cDNA luachmhor ann a bhith a’ lorg HCC tràth ann am buidhnean àrd-chunnart.O chionn ghoirid, chleachd luchd-saidheans teicneòlas NGS gus mion-sgrùdadh a dhèanamh air comharran eadar-dhealachadh ginteil ioma-chaochlaideach (a ’toirt a-steach 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, briseadh, lorg nucleosome, HIFI) ann an sampallan clionaigeach 3204 agus cfDNA.Sheall 50 modalan HIFI ath-dhearbhte le trì seataichean trèanaidh, deuchainn agus deuchainn neo-eisimeileach leth-bhreith seasmhach agus earbsach eadar àireamhan HCC agus neo-HCC le cugallachd 95.79% agus 95.42% ann an seataichean deuchainn is deuchainn sònraichte HCC, fa leth.B’ e na gnèithean 95.00% agus 97.83%, fa leth.Tha luach breithneachaidh modh HIFI nas àirde na luach AFP ann a bhith ag eadar-dhealachadh HCC bho cirrhosis.A bharrachd air an sin, tha ctDNA cuideachd air a chleachdadh ann an làimhseachadh lannsaireachd.Atsushi et al.cho-dhùin iad na h-ìrean serum preoperative de ctDNA ann an euslaintich le HCC agus lorg iad gu robh an ìre ath-chuairteachaidh agus an ìre meatastasis extrahepatic anns a’ bhuidheann dearbhach cDNA gu math nas àirde na anns a ’bhuidheann àicheil cDNA, agus bha ìrean cDNA ceangailte gu mòr.le adhartas tumhair.51 A bhith nad bhith-mhargaiche fìor mhothachail, faodaidh ctDNA ro-innse mu chomas HCC ionnsaigh a thoirt air soithichean.Wang et al.rinn iad sreath genome slàn de dh’ euslaintich 46 le HCC, agus sheall mion-sgrùdadh ioma-chaochlaideach gur e luach stairsneach tricead allele an caochladair cDNA airson ionnsaigh a-steach do mhicrovessels 0.83%, cugallachd 89.7% agus sònrachas 80.0%.feart cunnairt neo-eisimeileach airson ionnsaigh microvascular ann an HCC resectable, a’ moladh gum faodadh cDNA cuideachadh le bhith a’ stiùireadh an làimhseachadh as fheàrr.Gu crìch, tha ctDNA gu tur an sàs ann an tachartas agus leasachadh HCC agus faodar a chleachdadh airson sgrìonadh tràth, measadh lannsaireachd, agus sgrùdadh ghalaran.
Is e ceallan malignant a th’ ann an CTCn a thig bho thùaran bun-sgoile no meata-mheadhain a bhios a’ meatachadh ris an t-sruth fala.Bidh ceallan tumhair a’ secrete matrix metalloproteinases (MMPs), a bhios a’ briseadh sìos membran an làr ìseal, a’ leigeil le ceallan tumhair a dhol a-steach gu dìreach don fhuil agus na soithichean lymph.Ach, tha a’ mhòr-chuid de CTCn air an cuir às gu sgiobalta le anoikis, ionnsaigh dìon, no cuideam rùsgaidh.53 Tha an gluasad epithelial-mesenchymal (EMT) a’ leigeil le CTCn a bhith air an dealachadh gu furasta bhon phrìomh inneal tumhair, a’ toirt ionnsaigh air capillaries, agus a’ faighinn mairsinneachd nas fheàrr, metastasis, ionnsaigheachd, agus strì an aghaidh dhrogaichean.Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil iomadachd domhainn am measg nan diofar cheallan tumhair ann am tumors meatastatach bun-sgoile.Mar sin, faodaidh mion-sgrùdadh CTC leantainn gu tuigse fharsaing air ioma-ghnèitheachd cealla tumhair.54
Tha comharran sònraichte airson CTCn co-cheangailte ri HCC a’ toirt a-steach glypican-3 (GPC3), receptor asialoglycoprotein (ASGPR), moileciuil gluasaid cealla epithelial (EpCAM) agus comharran co-cheangailte ri bun-cheallan leithid CD44, CD90, 55 agus moileciuil adhesion intercellular 1 (ICAM1).).56 Tha an comharra GPC3 na phròtain air acair cealla membran a tha air a chleachdadh gu clinigeach airson mion-sgrùdadh pathological agus comharrachadh HCC.57 Tha cur an cèill GPC3 nas cumanta ann an ceallan tumhair HCC le eadar-dhealachadh eadar-mheadhanach agus ìosal agus a’ brosnachadh imrich extrahepatic;A bharrachd air an sin, tha làthaireachd GPC3+ CTC a’ nochdadh HCC meatastatach.58 Tha ASGPR na phròtain transmembrane air a chuir an cèill a-mhàin air uachdar hepatocytes agus tha e air a chuir an cèill gu mòr ann an HCC le deagh eadar-dhealachadh.Is e EpCAM aon de na pròtanan co-cheangailte ri membran as cumanta gus CTCn a ghlacadh.Chaidh EpCAM a chomharrachadh mar chomharradh uachdar de cheallan HCC le feartan bun-cheallan,59 a tha co-cheangailte ri grunn fheartan clionaigeach-pathological de HCC, leithid ionnsaigh falaisgeach, ìrean AFP air am measadh, agus ìre adhartach de aillse grùthan aig Ospadal Barcelona (BCLC).Tha an phenotype 60 CTC EMT gu math meatastatach.Bidh 54 pròiseasan EMT anns an CTC a’ brosnachadh meatastasis HCC.Thathas air sgrùdadh a dhèanamh air cur an cèill comharran EMT leithid vimentin, toinneamh, ceangal meur sinc E-box (ZEB) 1, ZEB2, seilcheag, seilcheag, agus E-cadherin ann an CTCn a thig bho ghrùthan bho euslaintich HCC.58 Bha an siostam CanPatrol ™ a chaidh a leasachadh le Cheng [61] a’ seòrsachadh CTCn ann an trì fo-bhuidhnean phenotypic stèidhichte air comharran a bha gu ìre mhòr air an cur an cèill: phenotype epithelial (EpCAM, CK8/18/19), phenotype mesenchymal (vimentin, coiled), agus phenotypes measgaichte.Ann an euslaintich 176, bha CTC iomlan nas fheàrr na AFP ann a bhith ag eadar-dhealachadh HCC bho ghalar grùthan mì-laghail.B’ e na luachan AUC airson CTC iomlan, AFP, agus CTC agus AFP iomlan còmhla 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), agus 0.821 (95% CI, 0.756–0. ).), fa leth.Faodaidh seòrsachadh CTC stèidhichte air EMT ro-innse HCC breithneachadh, ath-chuairteachadh tràth, metastasis, agus ùine iomlan nas giorra.
An-dràsta, tha dòighean airson CSCn a lorg a’ toirt a-steach dòighean fiosaigeach agus modhan bith-eòlasach.Tha modhan corporra, ris an canar gu tric beairteachadh stèidhichte air feartan bith-eòlasach, gu mòr an urra ri feartan fiosaigeach an CSC, leithid meud, dùmhlachd, cosgais, gluasad agus deformability.A rèir nam feartan fiosaigeach, tha diofar dhòighean ann leithid siostaman stèidhichte air sìoladh, dielectrophoresis, msaa. Tha an tè mu dheireadh, ris an canar cuideachd beairteachadh stèidhichte air immunoaffinity, stèidhichte sa mhòr-chuid air ceangal antigen-antibody leis gu bheil an dòigh a’ cleachdadh antibodies an aghaidh bith-chomharran tumhair sònraichte. leithid EpCAM, ASGPR, gabhadair fàis epidermal daonna 2 (HER2), antigen sònraichte prostate (PSA), pancytokeratin daonna (P-CK) agus carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 Bidh seòrsa eile, ris an canar an dòigh neo-bheairteach, a’ cleachdadh cytometry sruthadh gus eadar-dhealachadh a dhèanamh air CTCn bho leukocytes stèidhichte air co-mheas agus meud niùclasach-gu-cytoplasmic nas àirde.An-dràsta, is e an aon deuchainn a chaidh aontachadh le FDA airson CTCn a lorg an siostam Cell-Search™, a bhios a’ cleachdadh comharradh uachdar cealla EpCAM. Ach, dh’ fhaodadh lorgadh CTC stèidhichte air comharran còmhla an ìre adhartach àrdachadh.54 Choilean measgachadh de antibodies an aghaidh ASGPR agus CPS1 ìre lorgaidh CTC de 91% ann an euslaintich HCC.63 Chleachd Zhang et al CTC-Chip le antibodies an aghaidh ASGPR, P. -CK agus CPS1, agus eadar-dhealachadh air euslaintich HCC bhon fheadhainn le galar grùthan mì-laghail no aillse neo-HCC aig ìre 100%. ìre agus an àireamh de CTCn le ìre TNM.65 Lorg Guo et al gun deach sgòr PCR a thàinig bho CTC àrdachadh ann an euslaintich 125/171 (73%) aig an robh ìre AFP <20 ng / mL le cugallachd de 72.5% agus a sònrachas 95.0%, an coimeas ri 57.0% agus 90.0% airson AFP aig gearradh dheth 20 ng/mL.66 Dh’ fhaodadh an cothlamadh de AFP agus CTCn lorg HCC a leasachadh.45 Thathas a’ creidsinn gu bheil buannachd aig CTCn thairis air AFP ann an sgrìonadh tràth de bhuidhnean ann an cunnart àrd airson HCC. Ach, dh’ fhaodadh lorgadh CTC stèidhichte air comharran còmhla an ìre adhartach àrdachadh.54 Choilean measgachadh de antibodies an aghaidh ASGPR agus CPS1 ìre lorgaidh CTC de 91% ann an euslaintich HCC.63 Chleachd Zhang et al CTC-Chip le antibodies an aghaidh ASGPR, P. -CK agus CPS1, agus eadar-dhealachadh air euslaintich HCC bhon fheadhainn le galar grùthan mì-laghail no aillse neo-HCC aig ìre 100%. ìre agus an àireamh de CTCn le ìre TNM.65 Lorg Guo et al gun deach sgòr PCR a thàinig bho CTC àrdachadh ann an euslaintich 125/171 (73%) aig an robh ìre AFP <20 ng / mL le cugallachd de 72.5% agus a sònrachas 95.0%, an coimeas ri 57.0% agus 90.0% airson AFP aig gearradh dheth 20 ng/mL.66 Dh’ fhaodadh an cothlamadh de AFP agus CTCn lorg HCC a leasachadh.45 Thathas a’ creidsinn gu bheil buannachd aig CTCn thairis air AFP ann an sgrìonadh tràth de bhuidhnean ann an cunnart àrd airson HCC.Ach, dh’ fhaodadh lorgadh aonaichte stèidhichte air comharran CTC àrdachadh sa cheud de thoraidhean adhartach.54 Choilean measgachadh de antibodies an-aghaidh ASGPR agus CPS1 ìre lorgaidh CTC de 91% ann an euslaintich le HCC.63 Zhang et al.Chleachd e CTC-Chip le antibodies an aghaidh ASGPR, P-CK agus CPS1, agus rinn e cuideachd eadar-dhealachadh air euslaintich le HCC bhon fheadhainn le galar grùthan neo-riaghailteach no neo-HCC aig ìre 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге grup. tricead agus àireamh CTCn le ìre TNM.65 Lorg Guo et al gun deach am PCR a thàinig bho CTCn àrdachadh ann an euslaintich 125/171 (73%) aig an robh ìrean AFP <20 ng / mL le cugallachd de 72.5% agus sònrachas de 95.0% an coimeas ri 57.0% agus 90.0% airson AFP aig ìre gearraidh de 20 ng/mL.66 Dh’ fhaodadh an cothlamadh de AFP agus CTCn lorg HCC a leasachadh. buidhnean.le cunnart àrd de HCC.Ach, dh’ fhaodadh lorgadh aonaichte stèidhichte air comharran CTCn àrdachadh sa cheud de thoraidhean adhartach.54 Choilean measgachadh de antibodies an-aghaidh ASGPR agus CPS1 ìre lorgaidh CTC 91% ann an euslaintich le HCC.63 Zhang et al.chleachd e chips CTC le antibodies an aghaidh ASGPR, P-CK agus CPS1 agus euslaintich cliùiteach le HCC bho ghalar grùthan mì-laghail agus neo-HCC le 100%.64 Chomharraich sgrùdadh Wang 60% de EpCAM + CTCn ann an euslaintich 42 HCC agus lorg e co-dhàimh chudromach eadar tricead agus àireamh CTCn aig ìre TNM. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 125/171 (73%)值 为20 ng/mL 时 的 特 异性为57.0% 和90.0%. 65 guo 等 人 发现 在 在 在 水平 水平 水平 <20 ng 的 125/17.0%, AFL 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 特异性 特异性 特异性 57.0% 和 90.0%.65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 NG/ML. lorg, ann an euslaintich 125/171 (73%) le ìrean AFP <20 ng / mL, gun deach luachan PCR a thàinig bho CTC àrdachadh le cugallachd de 72.5% agus sònrachas de 95.0%, fhad ‘s a bha AFP aig sònrachas gearraidh Bha 20 ng/mL.ml bha 57.0% agus 90.0%.66 Tha an cothlamadh de ORP agus CTC a’ toirt piseach air lorg HCC.Thathas den bheachd gu bheil 45 CTCn nas fheàrr na AFP ann an sgrìonadh tràth de àireamhan HCC àrd-chunnart.Mar sin, airson buidhnean HCC-dearbhach CTC agus àrd-chunnart, bu chòir deuchainn CTC a chur còmhla gu riaghailteach le lorg ultrasound agus AFP.Ach, thathas den bheachd gu bheil CTCn mar ro-innsearan cudromach air meatastasis tumhair agus ath-nochdadh, agus chan eilear a’ moladh lorg CTCn gu neo-eisimeileach mar inneal sgrùdaidh.62 Mar sin, is dòcha gum bi CTC na bhith-chomharran ro-innse nas fheàrr na comharran eile a thathas a’ cleachdadh an-dràsta. Lorg Zhou et al gu robh euslaintich le àireamhan àrdaichte de EpCAM + CTCn agus ceallan T riaghlaidh a’ nochdadh cunnart nas àirde a bhith a’ leasachadh HCC a-rithist, na an fheadhainn le àireamhan ìosal de CTCn, le co-mheas ath-chuairteachaidh de 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 Chaidh sgrùdadh coltach ris a aithris le Zhong et al.68 A bharrachd air an sin, lorg Qi gu robh 101 de 112 euslaintich (90.81%) le HCC, a’ gabhail a-steach an fheadhainn le galair ìre thràth, deimhinneach airson CTCn agus gun deach nodules HCC glè bheag a lorg às deidh 3 gu 5 mìosan de leantainn. Lorg Zhou et al gu robh euslaintich le àireamhan àrdaichte de EpCAM + CTCn agus ceallan T riaghlaidh a’ nochdadh cunnart nas àirde airson ath-thilleadh HCC a leasachadh na an fheadhainn le àireamhan ìosal de CTCn, le co-mheas ath-chuairteachaidh de 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A chaidh sgrùdadh co-chosmhail aithris le Zhong et al.68 A bharrachd air an sin, lorg Qi gu robh 101 de 112 euslaintich (90.81%) le HCC, a’ toirt a-steach an fheadhainn le galair ìre thràth, deimhinneach airson CTCn agus gun deach nodules HCC glè bheag a lorg às deidh 3 gu 5 mìosan de leanmhainn. Чоу agus dr.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Lorg Zhou et al gu robh cunnart nas àirde aig euslaintich le EpCAM + CTCn àrdaichte agus ceallan T riaghlaidh gum biodh HCC a’ dol air ais a-rithist na an fheadhainn le CTCn ìosal, le ìre ath-chuairteachaidh de 66.7% vs 10.3% (P <0.001 )67.Chaidh sgrùdadh coltach ris a dhèanamh le Zhong et al.68. A bharrachd air an sin, lorg Qi gu robh CTCn aig 101 a-mach à 112 euslaintich (90.81%) le HCC, a’ gabhail a-steach an fheadhainn le galair thràth, agus gun deach nodules HCC glè bheag a lorg às deidh 3 gu 5 mìosan de leantainn. Zhou 等 人 发现, 与 Ctc 数量 较 少 少 患者 患者 患者 升高 的 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 风险 66.7% (p <0.001). Zhou 等 人 发现 发现 与 的 的 的 患者 患者 患者 的 的 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) 、 Чоу agus dr.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.lorg gu robh euslaintich le EpCAM + CTC àrdaichte agus ceallan T riaghlaidh ann an cunnart nas àirde de HCC a thighinn air ais an coimeas ri euslaintich le nas lugha de CTCn, le ìrean ath-chuairteachaidh de 66.7% agus 10.3%, fa leth (P <0.001).Chaidh aithris air sgrùdadh coltach ris le Zhong et al.68 A bharrachd air an sin, lorg Qi gu robh toraidhean adhartach CTC aig 101 de 112 euslaintich HCC (90.81%), a’ toirt a-steach euslaintich le galair tràth, agus lorg iad nodules HCC glè bheag às deidh 3 tadhal.Amharc suas ri 5 mìosan.Lorg iad cuideachd CTCn ann an euslaintich 12 le galar leantainneach HBV agus lorg iad tumhan beaga HCC taobh a-staigh 5 mìosan ann an euslaintich 2 a bha deimhinneach CTC.69 Mar sin, faodar CTCn a chleachdadh gus HCC, 70 a ro-innse ach faodar an cleachdadh nas riaghailteach mar bhith-chomharran ro-innseach.
Coltach ri cfDNA, tha cfRNA air a leigeil ma sgaoil don t-sruth fala tro dhiofar shiostaman.Tha na moileciuilean sin anns an fhuil iomaill a’ riochdachadh an stuth aillse bho thùs.An coimeas ri comharran a chaidh an lorg le dòighean neo-ionnsaigheach, tha cfRNAn air an riaghladh nas fiùghantach, nas sònraichte air clò, agus nas pailte san àrainneachd extracellular.Chaidh cudromachd agus luach breithneachaidh 71 miRNAn (miRNAn) ann an HCC aithris ann an iomadh sgrùdadh.Tha miRNAn nan RNAn neo-còdadh endogenous (ncRNAn) a bhios a’ riaghladh diofar ghnìomhachdan bith-eòlasach moileciuil le bhith a’ cur bacadh air eadar-theangachadh RNAn teachdaire targaid (mRNAn).Tha miRNAn suidhichte ann am buidhnean apoptotic air an cuairteachadh ann an exosomes, ach faodaidh iad cuideachd ceangal seasmhach a dhèanamh ri pròtanan serum agus lipids ann am fuil iomaill agus faodar an cleachdadh gus HCC a mheasadh.Tha microRNAn an sàs ann an ath-nuadhachadh grùthan, metabolism lipid, apoptosis, sèid, agus leasachadh HCC.72 Tha miRNAs oncogenic leithid miR-21, miR-155 agus miR-221 ainmeil ann an HCC.Gu sònraichte, tha prìomh àite aig miR-21 ann an synthesis collagen anns a ’mhaitris extracellular agus fibrosis agus a’ brosnachadh hepatocarcinogenesis le bhith a ’gnìomhachadh bun-cheallan hematopoietic.Tha 72,73 miRNAs suppressor tumor ann an HCC a’ toirt a-steach miRNA-122, miRNA-29, an teaghlach Let-7, agus an teaghlach miRNA-15.Anns an teaghlach Let-7 tha mòran miRNAn suppressor tumhair a tha ag amas air an teaghlach RAS.Tha an teaghlach miR-15 a’ toirt a-steach miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, agus miR-497, aig a bheil sreathan taiceil airson cuid de mRNAn.A bharrachd air an sin, tha RNAn fada gun chòdachadh (lncRNAn) agus RNAn cruinn (cirRNAn) cuideachd cudromach airson sgrìonadh tràth HCC.Tha lncRNAn a’ riochdachadh a’ chlas as fharsainge de ncRNAn, a’ toirt a-steach ncRNAn coltach ri mRNA, agus tha iad an sàs ann an pathogenesis mòran ghalaran daonna.Tha pàirt riaghlaidh aig LncRNAn ann am meanbh-àrainneachd grùthan agus galair grùthan cronach.Tha 74 CircRNAn cuideachd nan clas de ncRNAn le ioma-ghnìomhan ann an riaghladh abairt gine.O chionn ghoirid, chaidh circRNAn a mheas mar innealan sgrùdaidh airson HCC.
Tha seasmhachd iongantach aig cuairteachadh RNA an-asgaidh, a’ toirt a-steach strì an aghaidh teòthachd, pH, agus RNase, a tha a’ fàgail aonaranachd fnRNA bho fhuil iomaill cho sgìth a’ cleachdadh dòighean glanaidh RNA àbhaisteach.Am measg nan dòighean as cumanta tha NGS, microarray agus RT-qPCR.Tha NGS a’ ceadachadh microRNAn a thomhas air feadh an genoma.Ach, tha an dòigh seo daor agus chan eil an anailis àbhaisteach.An coimeas ri sin, tha RT-qPCR saor, ag àrdachadh searbhagan niuclasach gu luath, agus a’ tabhann mòran bhuannachdan leithid cugallachd nas àirde, cruinneas nas àirde, raon fiùghantach nas fharsainge, agus feumach air nas lugha de shamhlaichean.Tha microarrays mar dhòigh eile air a chleachdadh airson lorg miRNA stèidhichte air tar-chur mothachail agus sònraichte de miRNAn targaid le probes DNA co-phàirteach, 75 ach tha mion-sgrùdadh air dàta microarray a ’toirt ùine.
Thathas ag aithris gu bheil cuairteachadh miR-122 agus Let-7 air a bhith feumail ann a bhith a’ lorg HCC aig ìre thràth ann am buidhnean àrd-chunnart, comharran ann an euslaintich le nodules premalignant co-cheangailte ri HBV agus HCC aig ìre thràth.76 Cai et al.lorg gu bheil buill den teaghlach Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, agus miR-199a / b) ann an cunnart HCC ann an euslaintich le hepatitis.Faodaidh an teaghlach Let-7 a bhith na biomarker ionaid èifeachdach airson ro-innse leasachadh HCC ann am buidhnean àrd-chunnart co-cheangailte ri hepatitis C leantainneach. Tha fìor chruinneas breithneachaidh aig 77 miR-122 ann a bhith a’ lorg HCC tràth ann an euslaintich le cirrhosis ae.78 Chaidh serum a tha a’ cuairteachadh MiR-107 a mheasadh anns na tràth ìrean de HCC, 79 agus tha e air comas math a nochdadh ann an àireamhan àrd-chunnart.Thuirt Zhou et al gum faod pannal de miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a agus miR-801) eadar-dhealachadh a dhèanamh air HCC bho hepatitis B (CHB) agus cirrhosis. bha cugallachd 79.1% agus 75%, agus sònrachas 76.4% agus 91.1%, fa leth.80 Ann an HCC co-cheangailte ri HBV, lorg sinn gu robh ìrean miR150 air an lughdachadh gu mòr an coimeas ris an fheadhainn ann an euslaintich HBV leantainneach gun HCC (cugallachd 79.1%, sònrachas 76.5%).-224 àrdachadh ann an HCC an coimeas ri smachdan fallain, agus sheall mion-sgrùdaidhean fo-bhuidhnean ìrean nas àirde ann an euslaintich le HCC co-cheangailte ri HBV.Chomharraich euslaintich cirrhosis co-cheangailte ri hepatitis B agus HCC seòrsaiche siRNA anns a bheil seachd siRNAn air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte as urrainn HCC a lorg ann an diofar smachdan;Tha raon AUC aig sgrìonadh tràth nas fheàrr na saor-thoilich AFP.Fhuair iad a-mach gum faodadh ceithir miRNAn (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, agus miR-365a-3p) eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar euslaintich le HCC agus euslaintich às aonais HCC.Thathas den bheachd gu bheil còig miRNAn ro-tharraingeach (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, agus miR-148a-3p) mar ghalaran HBV a dh’ fhaodadh a bhith ann an HCC, cirrhosis, agus bith-chomharran CHB, gu sònraichte dh’ fhaodadh miR-34a-5p a bhith nan biomarkers airson cirrhosis grùthan,85 agus dh’ fhaodadh iad a bhith nan biomarkers airson sgrìonadh tràth de HCC ann an àireamhan àrd-chunnart.Tha an lncRNA as motha a chaidh a sgrùdadh ann an HCC air a ghnìomhachadh gu mòr ann an aillse grùthan (HULC).Tha sgrùdaidhean eile air sealltainn gum faodar HULC a tha a’ cuairteachadh ann an euslaintich HCC a chleachdadh mar chomharradh breithneachaidh leis gu bheil an lncRNA seo air a riaghladh gu mòr ann an euslaintich HCC an taca ri daoine fallain.71,86 Am measg lnRNAn eile, tha LINC00152 air a mheas mar an lncRNA breithneachaidh as fheàrr air sgàth cho àrd sa tha AUC, cugallachd agus sònrachas.86 Ann an aon sgrùdadh, mheudaich abairt fala iomaill de LINC00152 mean air mhean bho smachdan fallain àbhaisteach gu euslaintich le CHB agus cirrhosis, agus mu dheireadh bha e na b’ àirde ann an HCC.Tha sgrùdaidhean air faireachdainn circSMARCA5 ann am plasma euslaintich le HCC air crìonadh adhartach a nochdadh ann an faireachdainn ann an HCC bho hepatitis gu cirrhosis agus leòintean ro-aillse.87 Dhearbh mion-sgrùdadh air cromagan ROC comas nan circRNAn sin ann a bhith ag eadar-dhealachadh euslaintich le hepatitis no cirrhosis grùthan bhon fheadhainn le HCC, gu sònraichte an fheadhainn le ìrean AFP fo 200 ng / mL.A bharrachd air an sin, rinn Zhu mion-sgrùdadh air RNAn cearcallach 13,617 ann an sampallan plasma bho euslaintich HCC co-cheangailte ri HBV agus dhearbh e gun deach RNAn cearcallach 6 a chuir an cèill ann an dòigh eadar-dhealaichte ann an cirrhosis HCC agus HBV, a’ moladh gum faodadh cRNAn a bhith buannachdail.comharran airson sgrìonadh tràth de bhuidhnean àrd-chunnart leithid an fheadhainn co-cheangailte ri galar grùthan, euslaintich sglerosis.88
Tha exosomes nan bileagan membran 40-160 nm ann an trast-thomhas;bidh grunn bhileagan intracellular a’ ceangal ris an membran cealla agus gan leigeil a-mach don mhaitrix extracellular.Tha mòran phàirtean gnìomhach annta, a’ gabhail a-steach lipids, pròtanan, RNA agus DNA, agus tha prìomh phàirt aca ann an conaltradh eadar ceallan, an dà chuid ceallan HCC agus neo-HCC.Bidh 89,90 Exosomes a’ riaghladh adhartas HCC le bhith a’ cur an gnìomh fibroblasts hepatocyte agus ceallan stellate, ceallan dìon, hepatocytes àbhaisteach, agus ceallan HCC.91 Ann am meanbh-àrainneachd an tumhair, bidh ceallan tumhair a’ toirt a-mach àireamh mhòr de exosomes a tha air an giùlan bho cheallan aillse gu ceallan neo-neònach, a tha iad fhèin an sàs ann an oncogenesis, truailleadh, agus comharran cealla.92 Tha sgrùdaidhean air sealltainn gum faod exosomes oncogenes a ghluasad gu ceallan àbhaisteach tro phròiseasan pathological, a dh’ fhaodadh a bhith mar aon de na dòighean airson ionnsaigh tumhair agus metastasis.93 Faodaidh àite exosomes ann an adhartas aillse a bhith fiùghantach agus sònraichte a thaobh seòrsa aillse, 89 Faodar exosomes a thoirt a-steach le ceallan faisg air làimh no fad às gus grunn ghinean targaid a riaghladh ann an ceallan luchd-faighinn a dh’ fhaodadh a bhith an sàs ann an ions conaltraidh eadar ceallach agus eadar-obrachaidhean meanbh-àrainneachd cealla, faodaidh iad. comharradh cealla meadhanach agus metabolism.94 Tha feartan agus atharrachaidhean fiùghantach de mholacilean cargo exosome a’ nochdadh gu dìreach feartan agus atharrachaidhean fiùghantach cheallan tumhair phàrant,95 a tha cuideachd na bhunait airson cleachdadh exosomes ann a bhith a’ breithneachadh agus prognosis aillse, a bharrachd air a bhith a’ ro-innse freagairt fa leth do leigheas anticancer. ..96
Tha dòighean obair-lann traidiseanta airson a bhith a’ dealachadh agus a’ sgrùdadh exosomes iom-fhillte, ioma-cheum, agus a’ toirt ùine, a’ toirt a-steach ultracentrifugation, sìoladh, cromatagrafaidheachd às-dùnadh meud, glanadh immunoaffinity, blotting an Iar, assay immunosorbent ceangailte le enzyme (ELISA), PCR, agus mion-sgrùdadh sruth.thathas a’ leasachadh siostaman miniaturized agus àrd-ùrlaran lab-on-a-chip a’ cleachdadh meanbh-theicneòlas / nanoteicneòlas gu farsaing airson aonaranachd luath, goireasach in situ de exosomes.Tha mion-sgrùdadh tracadh nanoparticle (NTA) na dhòigh air a chleachdadh gu farsaing airson a bhith a’ comharrachadh meud agus dùmhlachd exosomes, a ’toirt a-steach dòighean leithid nanoparticles magnetach agus polyhydroxyalkanoates.Faodaidh dòighean microfluidic agus electrochemical cuideachd exosomes a lorg gu luath ann an toradh àrd.
Tha pròtanan exosomal nan comharran cudromach airson breithneachadh HCC.Ann an sgrùdadh Arbelaiz, chaidh an ìre de phròtain ceangail 98 RasGAP SH3 (G3BP) agus gabhadair immunoglobulin polymeric (PIGR) àrdachadh gu mòr ann an exosomes a thàinig bho HCC, agus bha èifeachdas co-mheasgaichte an dà phròtain nas fheàrr na an AFP.Tha cus cuideim iarainn na fheart cudromach a tha a’ cur ri leasachadh HCC.Thuirt Tseng gum faodadh prìomh àite a bhith aig hepcidin ann an strì an aghaidh HCC.99 Bha àireamh leth-bhreac mòran nas àirde de dh’ atharrachaidhean mRNA hepcidin aig exosomes a thàinig bho sera euslaintich HCC na an co-aoisean fallain, a’ moladh gum faodadh hepcidin a bhith na bhith-chomharran sgrùdaidh ùr-nodha airson HCC.Faodaidh am pròtain 14-3-3ζ ann an exosomes a chaidh a thoirt a-mach le 100 HCC gnìomhachd cealla T, iomadachadh, agus eadar-dhealachadh a lughdachadh agus faodaidh e cruth-atharrachadh cealla T a thoirt gu ceallan T riaghlaidh, a’ leantainn gu crìonadh cealla T.101 Tha seo a’ faighinn taic bho ghrunn sgrùdaidhean a’ sgrùdadh fuadachadh tumhair bho sgrùdadh dìon, 102 a dh’ fhaodadh cur ri tumorigenesis HCC.
A bharrachd air làthaireachd ecRNA ann am plasma no serum, faodar exosomes le beairteas RNA a chleachdadh airson ìre fìor-ùine neo-ionnsaigheach ann an sgrìonadh tumhair tràth agus gus mean-fhàs tumhair agus freagairt do leigheas a dhearbhadh.Bha an ìre de miRNA-21 exosomal anns an t-serum fala anns a 'bhuidheann HCC 2.21 uair nas àirde na anns a' bhuidheann CHB, agus anns a 'bhuidheann HCC bha e 5.57 uair nas àirde na anns an t-sluagh fallain.Ann an sgrùdadh Wang, mheudaich exosomes HCC gu mòr an coimeas ri euslaintich cirrhotic le luachan AUC de 0.83 (95% CI 0.74-0.93) agus 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Bha an dàta a fhuaireadh a’ soilleireachadh gu bheil moileciuilean cargo exosomal sònraichte an sàs ann an riaghladh oncogenesis agus adhartas HCC.105 Tha abairt serum de miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 agus miR-26a cunbhalach.agus metastasis, agus bha ìrean miR21 mòran nas àirde ann an euslaintich HCC na ann an smachdan fallain agus cuideachd ann an euslaintich CHB.102 Bha luach breithneachaidh comasach aig LncRNA ann an HCC.Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil ìrean gu math nas àirde de LINC00161, LINC000635, agus lncRNA air an cur an gnìomh le bhith ag atharrachadh factar fàis-β na ann an euslaintich às aonais HCC, agus tha na lncRNAn sin ceangailte gu làidir ri ìre TNM agus meud tumhair.110 Conigliaro et al.Chaidh lorg gu robh exosomes CD90 + a’ cur an cèill ìrean àrda de lncRNAH19, a mheudaich gu mòr leigeil ma sgaoil factar fàis endothelial falamh (VEGF) agus cinneasachadh gabhadair VEGF-R1, mar sin a’ brosnachadh angiogenesis.93 Tha CircRNAn mar sheòrsa eile de ncRNAn exosomal - air an cur an cèill aig ìrean nas ìsle ach seasmhach thar gnèithean, tha circRNAn cuideachd a’ nochdadh sònrachas airson seòrsa cealla, seòrsa clò, ìre leasachaidh, agus gnìomhachd riaghlaidh.Tha 111 circRNAn nan biomarkers breithneachaidh airson aillse tràth agus cho beag ionnsaigheach.112 Tha deuchainnean clionaigeach o chionn ghoirid air sealltainn nach eil sònrachas miRNAn fa leth ann a bhith a’ ro-innse HCC air leth freagarrach.Mar sin, dh’ fhaodadh lorg iom-fhillte a’ cleachdadh ioma-mheasaidhean (me, miR-122 agus miR-48a ann an co-bhonn ri AFP) comharrachadh tràth HCC a leasachadh agus eadar-dhealachadh HCC bho cirrhosis.100
Is e euslaintich le CHB agus cirrhosis ae am buidheann àrd-chunnart as cumanta airson HCC a leasachadh.Airson buidhnean àrd-chunnart, aon uair ‘s gu bheil freagairt virological seasmhach air a choileanadh, bu chòir ro-innleachd sgrùdaidh cosg-èifeachdach stèidhichte air cunnart HCC a leasachadh, agus tha sgrìonadh tràth mar phrìomh dhòigh air breithneachadh agus làimhseachadh HCC a leasachadh le co-mheas cosgais-èifeachdais àrd2 ..Tha mòran chuingealachaidhean aig modhan sgrìonaidh tràth airson aillse: cha deach dòighean sgrìonaidh tràth èifeachdach a leasachadh airson a’ mhòr-chuid de sheòrsan aillse, agus mar as trice tha cumail suas ìosal.An coimeas ri modhan sgrìonaidh tràth traidiseanta, tha buannachdan follaiseach aig teicneòlas biopsy liùlach: furasta samplachadh, lorg panrac, ath-riochdachadh sampall math, agus freagairt èifeachdach do ioma-ghnèitheachd tumhair.Leis cho èifeachdach sa tha cosgais dhòighean co-cheangailte ri biopsy liùlach, cha deach an cleachdadh ann an sgrìonadh HCC a dhearbhadh gu riaghailteach.A dh’ aindeoin adhartasan ann an lorg neo-mhearachdach aig ìre moileciuil, tha biopsy lionntach cosgail HCC a lorg ann an euslaintich targaidte, a’ cuingealachadh a cleachdaidh farsaing an coimeas ri modhan ìomhaigheachd sònraichte leithid ultrasound agus ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach.113,114 Ach, sheall sgrùdadh roimhe gun do sheall biopsy liùlach buannachd mhòr a thaobh bliadhnaichean beatha air an atharrachadh le càileachd (QALYs).115 Tha na buannachdan bho biopsy liùlach ann an carcinoma tràth den stamag agus nasopharynx air an sealltainn cuideachd.116,117 Is e an sealladh a th’ ann an-dràsta gum faod biopsy leaghaidh cur ri bith-chomharran serum agus sgrìonadh rèididheachd ann a bhith a’ lorg agus a’ breithneachadh tumhair.117 118
A rèir an litreachais a th’ ann an-dràsta, tha teicneòlas biopsy lionntan air cugallachd agus sònrachas gu math nas àirde a nochdadh ann an sgrìonadh tràth de bhuidhnean àrd-chunnart airson aillse grùthan.Ge bith dè an seòrsa biopsy siùbhlach, faodaidh e eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar HCC bho dhaoine le cunnart àrd às aonais HCC, a’ moladh cho cudromach sa tha sgrìonadh tràth leis gu bheil eadar-dhealachaidhean eadar daoine le cunnart àrd agus daoine fallain follaiseach.Tha leth-bheatha ghoirid aig ctDNA agus faodar a chleachdadh gus HCC a lorg, agus mar sin faodaidh atharrachaidhean sam bith ann an cDNA a thig bho tumhair fianais chruaidh a thoirt seachad mu adhartas tumhair, gu sònraichte airson tumors beaga.Tha ìre àrd de ctDNA a’ comharrachadh leasachadh agus sgaoileadh aillse agus tha e na chomharradh tràth air adhartas agus ath-chuairteachadh.A bharrachd air an sin, stèidhichte air toraidhean ctDNA, faodaidh euslaintich làimhseachadh agus leanmhainn fa leth fhaighinn.119 Faodaidh làraich methylation sònraichte a bhith nan comharran nas fheàrr na AFP airson comharrachadh tràth HCC agus nodules cirrhotic.Ann an cùisean resectable de HCC, tha ìrean àrda de cDNA mar chomharra air ionnsaigh microvascular agus ath-chuairteachadh postoperative agus metastasis.Tha atharrachaidhean ann an àireamh leth-bhreac co-cheangailte ri mairsinn euslaintich le HCC.Faodar gabhail ris gum faodadh measadh cDNA a bhith an sàs ann an làimhseachadh iomlan HCC, agus faodaidh cDNA a bhith na chomharradh èifeachdach air modhan teirpeach.Thathas air gabhail ri comharran stèidhichte air mùthaidhean ginteil sònraichte ann an ctDNA le stiùiridhean clionaigeach gus èifeachd ro-innse agus sùil a chumail air strì an aghaidh dhrogaichean.is dòcha gur e deuchainn ctDNA an inneal biopsy lionn as fheumaile airson sgrìonadh tràth.Tha prìomh àite aig CTCn cuideachd ann an sgrìonadh tràth de bhuidhnean HCC àrd-chunnart.Tha diofar chomharran de CTCn co-cheangailte ri HCC gu sònraichte cudromach ann an tòiseachadh, leasachadh agus ath-aithris HCC.Mar bileagan membran, tha exosomes an sàs ann an conaltradh eadar ceallach, gu sònraichte ann an ceallan HCC.Tha cuairteachadh microRNAn seasmhach san fhuil agus mar sin dh’ fhaodadh iad a bhith nas fheumail airson sgrìonadh tràth de HCC.Mean air mhean, chaidh pròtanan exosomal agus exosomes làn RNA a lorg, agus chaidh an èifeachdas ro-innse airson HCC a dhearbhadh.Gu inntinneach, dh’ fhaodadh gum bi diofar etiologies de HCC cuideachd co-cheangailte ri diofar mùthaidhean, gus an urrainn dhuinn bith-chomharran eadar-dhealaichte a thaghadh airson sgrìonadh tràth stèidhichte air diofar etiologies HCC.120
Ach, tha teagamh ann mu dhòighean biopsy liùlach gnàthach a thaobh seasmhachd agus chan urrainn dhaibh sgrìonadh tràth no sgrùdadh HCC a dhèanamh gu neo-eisimeileach, ach faodaidh iad fhathast cur ri sgrìonadh agus breithneachadh fa leth.121 Mar sheòrsa de biopsy liùlach, lorgadh agus ìomhaighean ctDNA, CTC, cfRNA agus AFP co-cheangailte ri exosome no PIVKA-II tha tagraidhean gealltanach ann am breithneachadh tràth agus prognosis HCC.Ach, tha an dearbh dhòigh air leigeil ma sgaoil ctDNA a-steach don fhuil fhathast ri shoilleireachadh.Le bhith a’ nochdadh feartan bith-eòlasach bunaiteach ctDNA dh’ fhaodadh sin a chleachdadh mar chomharradh.Tha an ìre bheag de ctDNA ann an cuairteachadh agus riatanasan làimhseachadh sampall teann nan dùbhlain airson buileachadh clionaigeach lorg cDNA ann an HCC.A bharrachd air an sin, chan eil feartan sònraichte aig mùthaidhean ginteil a leigeas le carcinogens aithneachadh gu ceart.Leis gu bheil ioma-chaochlaidhean ginteil agus somalta cuideachd an làthair ann am figheagan àbhaisteach, dh’ fhaodadh gum bi mùthaidhean ginteil air an comharrachadh le biopsy lionntach gu math feumail ann an sgrìonadh tràth airson HCC.122 Is e crìochan targaidean gine feumail a tha air an deagh mhìneachadh agus bith-chomharran a chuidicheas le bhith ag eadar-dhealachadh cDNA bho DNA neo-tumor na cùisean as cudromaiche ann an cleachdadh cDNA.dìth comharran mothachail agus sònraichte airson CTCn a lorg.Cha deach ach ceallan obrachail le comas meatastatach a lorg, agus cha robh an cothlamadh as fheàrr de chomharran beairteach CSC soilleir.Is e obair dhùbhlanach a th’ ann a bhith a’ dealachadh CTCn airson cultar agus measadh air na pròifilean mutation aca.Mar thoradh air duilgheadasan le comharrachadh, aonaranachd agus glanadh exosomes, chan eil an uidheamachd moileciuil sònraichte fhathast soilleir, agus cha deach sgrùdaidhean roimhe seo air uidheamachd exosomes agus HCC ann an doimhneachd, agus mar a tha miRNAs, lncRNAn, agus pròtanan air an seòrsachadh gu exosomes. , agus chan eil e soilleir an e pròiseas seòrsa sònraichte a th’ ann an gabhail exosome.Tha cleachdadh exosomes airson a bhith a’ breithneachadh agus a’ làimhseachadh HCC fhathast aig ìre ro-chunnartach.Dh’ fhaodadh dìth cunbhalachadh modhan biopsy liùlach, leithid an seòrsa phìoban a thathas a’ cleachdadh airson fuil a chruinneachadh, meud fala, stòradh sampaill agus lorg, aonaranachd agus beairteachadh, casg a chuir air an cleachdadh ann an cleachdadh clionaigeach àbhaisteach air sgàth eadar-dhealachaidhean ann an cleachdaidhean thar ionadan meidigeach.Tha èifeachd biopsy liùlach ann an sgrìonadh tràth, breithneachadh, measadh èifeachd, agus ro-innse HCC fhathast ri sgrùdadh, gu sònraichte airson buidhnean àrd-chunnart.Tha comas mòr aig teicneòlas biopsy leaghan agus thathar an dùil gun tèid a chleachdadh gu farsaing ann an cleachdadh clionaigeach aillse grùthan a dh’ aithghearr.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Staitistig aillse cruinne 2020: Tha GLOBOCAN a’ dèanamh tuairmse air tricead agus bàsmhorachd bho 36 seòrsa aillse ann an 185 dùthaich.CA Cancer J Clin.2021; 71(3): 209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Prìomh oifisean Coimisean Nàiseanta na Slàinte.Slatan-tomhais airson a bhith a’ lorg agus a’ làimhseachadh aillse grùthan bun-sgoile (deasachadh 2022) [J].Journal of Clinical Liver Diseases, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969 / j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Stiùireadh airson breithneachadh agus làimhseachadh carcinoma hepatocellular (deasachadh 2019).Aillse ae.2020; 9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Stiùireadh cleachdaidh clionaigeach airson carcinoma hepatocellular: Comann Iapanach airson Galaran ae, 2017 (Stiùireadh JSH-HCC 4th), ùrachadh 2019.Stòr-tasgaidh Galar ae.2019; 49(10): 1109–1113.doi: 10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Biopsy leaghan ann an galar grùthan leantainneach.Ann Hepato.2021; 20:100197.doi: 10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsy aillse broilleach leaghaidh: lèirmheas cuimsichte.Arch Pathol Lab Med.2021; 145(6): 678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Sgrùdadh airson carcinoma hepatocellular: cleachdaidhean as fheàrr an-dràsta agus stiùireadh san àm ri teachd.Gastroenterology.2019; 157(1):54-64.doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Comann Rannsachaidh Eòrpach L, Buidheann Eòrpach R, C Therapeutics.Stiùireadh clionaigeach EASL-EORTC: làimhseachadh carcinoma hepatocellular.J Heparin.2012; 56(4):908–943.doi: 10.1016/j.jp.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Mion-sgrùdadh co-cheangailte air AFP agus HCCR-1 mar chomharran seròlach feumail ann an carcinoma hepatocellular beag: sgrùdadh cohort san amharc.Dis Mark.2012; 32(4): 265–271.Àirde: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Taisbeanadh eadar-dhealaichte de plasma microRNA-125b ann an galar grùthan co-cheangailte ri bhìoras hepatitis B agus comas breithneachaidh carcinoma hepatocellular air a bhrosnachadh le bhìoras hepatitis B.Stòr-tasgaidh galair ae.2017; 47(4):312-320.doi: 10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Bith-eòlas agus cudromachd alpha-fetoprotein ann an carcinoma hepatocellular.grùthan int.2019; 39(12): 2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Stiùireadh clionaigeach airson làimhseachadh carcinoma hepatocellular ann an roinn Àisia-Pacific: ùrachadh 2017.Buidheann Eadar-nàiseanta airson Galaran ae.2017; 11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Luach dearbhaidh serum PIVKA-II leis fhèin no còmhla ri AFP ann an euslaintich Sìneach le carcinoma hepatocellular.Dis Mark.2021; 2021: 8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Biopsy fluid humoral aillse sgamhain neo-bheag cealla: nas fhaisge air an tumhair!cill.2020; 9(11).doi: 10.3390 / cealla 9112486
15. Mader S, Pantel K. Biopsy leaghte: inbhe làithreach agus dùilean san àm ri teachd.Làimhseachadh Oncol Res.2017; 40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Biopsy aillse stèidhichte air leaghan: inneal sgrùdaidh ioma-mhodhail ann an oncology clionaigeach.An t-Adv Med Oncol.2018; 10: 1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Aigéid niuclasach ann am plasma daonna.CR Seances Soc Biol Fil.1948; 142(3-4): 241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Lorgadh adhartach air DNA tumhair a tha a’ cuairteachadh le mion-sgrùdadh meud criomag.Tha saidheans ag eadar-theangachadh cungaidh-leigheis.2018; 10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.A 'cuairteachadh fad pìos DNA tumhair.ginean PLOS.2016; 12(7): e1006162.doi: 10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. A 'cuairteachadh DNA tumhair: biomarker gealltanach ann am biopsy aillse stèidhichte air lionn.tumhair targaid.2016; 7(30):48832–48841.doi: 10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.A’ lorg DNA tumhair a tha a’ cuairteachadh ann an ìrean tràth is fadalach de malignancies daonna.Tha saidheans ag eadar-theangachadh cungaidh-leigheis.2014; 6(224):224r24.doi: 10.1126/eadar-theangachadh.3007094
22. Mehes G. Biopsy leaghte airson mion-sgrùdadh mutational ro-innseach air aillse cruaidh: sealladh eòlaiche-eòlaiche.J Bith-theicneòlas.2019; 297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Lorg tumhair tràth le bhith a’ cuairteachadh sgrìonadh DNA plasma: hype no dòchas?lagh clionaigeach Beilgeach.2020;75(1): 9-1 doi: 10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Buaidh bhìoras hepatitis agus aois air methylation DNA ann an hepatocarcinogenesis daonna.Histopathology.2010; 25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647
Ùine puist: Sultain-23-2022
